TE-8214 是超長效型奧曲肽 (Octreotide) 類似物,透過在奧曲肽衍生物的 N 端接上一個短肽鏈而連接含兩個脂肪酸分子的脂肪酸束作修飾。

在人類神經內分泌腫瘤細胞 QGP-1 異體移植的免疫缺陷鼠 (NOD-SCID mice) 模型中,TE-8214 抑制腫瘤分泌血清素的時間長達 96 小時,遠勝於未經修飾的奧曲肽,其抑制時間僅不到 8 小時。

此外我們也在不同物種進行抑制能力測試,在健康大鼠中,TE-8214 可抑制類胰島素生長因子 (insulin-like growth factor-1, IGF-1) 達 7 天,在健康比格犬中達 14 天,我們由此推估將 TE-8214 用於人類患者,其抑制效果應可達 3~4 週。所以 TE-8214 有潛力開發成為取代速效型奧曲肽、其他生長抑素類似物以及緩釋 LAR 劑型的競爭藥物,可長期或短期應用於治療肢端肥大症和與神經內分泌腫瘤相關的各種類癌症候群。

再者,TE-8214 相較於 LAR 劑型的另一優勢是 TE-8214 製劑可以細針頭給藥,不會在注射部位產生結節,因而大幅減輕患者恐懼與疼痛,提升病患醫囑遵從性,有助於病情控制。

 

TE-8214 的分子結構圖


 

在人類神經內分泌腫瘤細胞 QGP-1 異體移植的免疫缺陷鼠模型中,TE-8214 展現比 octreotide 更長效抑制血清素分泌的能力。
 

 

左上圖顯示單一劑量 TE-8214 可抑制 IGF-1 分泌超過 7 天;右上圖則顯示 TE-8214 每週給藥可穩定地抑制大鼠的血中生長激素 (growth hormone, GH) 濃度。

 

 

在健康比格犬中進行 TE-8214 單一劑量的皮下施打試驗,結果顯示 TE-8214 抑制 IGF-1 濃度約可達 14 天。